中国医药导报２０１６年１２月第１３卷第３５期 ・病例报告・ 土三七致肝小静脉闭塞症９例临床分析 吴玉华 武谦虎 江苏省镇江市第三人民医院药物临床试验机构办公室。江苏镇江２１２０００ ［摘要】本文回顾性分析了江苏省镇江市第三人民医院近５年发生的９例土三七致肝小静脉闭塞症，其中男５例， 女４例，年龄２３～７３岁，平均（５７．８９￣１５．７９）岁。９例患者中，原发疾病均为骨伤科疾病，伴有慢性肝病者５例。所有 患者均为自行服用土三七。发病时间为用药后１周一２年。临床主要表现为腹胀、腹痛、腹水、肝大、黄疸等不同程 度的肝功能损伤。实验室检查以肝功能和凝血功能指标异常为主，全部病例均经ｃＴ选择性肝静脉造影或病理检 查确诊。经停药与保肝等对症治疗，１例治愈，７例好转，１例死亡。提醒临床上应高度重视土三七致肝小静脉闭塞 症的这种严重不良反应 ｆ关键词】土三七／菊三七；肝小静脉闭塞症；药物不良反应：药源性疾病 【中图分类号】Ｒ９７ 【文献标识码】Ａ 【文章编号】１６７３—７２１０（２０１６）１２（ｂ）一０１６１—０４ Ｃｌｉｎｉｃａｌ ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｂｙ ｓｅｎｅｃｉｏ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｏｉｄｅｓ：ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ ９ ｃａｓｅｓ Ｙｕｈｕａ ２１２０００，Ｃｈｉｎａ Ｑｉａｎｈｕ Ｏｆｆｉｃｅ ｏｆ Ｄｒｕｇ Ｃｌｉｎｉｃａｌ Ｔｒｉａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎｓ，ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ ［Ａｂｓｔｒａｃｔ】Ｔｈｉｓ ａｒｔｉｃｌｅ ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ ａｎａｌｙｚｅｓ ９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｗｉｔｈ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｎｅｃｉｏ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｏｉｄｅｓ ｉｎ ｔｈｅ ｒｅｃｅｎｔ ５ ｙｅａｒｓ ｉｎ ｔｈｅ Ｔｈｉｒｄ Ｐｅｏｐｌｅ Ｓ Ｈｏｓｐｉｔａｌ ｏｆ Ｚｈｅｎｊｉａｎｇ Ｃｉｔｙ，Ｊｉａｎｇｓｕ Ｐｒｏｖｉｎｃｅ．Ａｍｏｎｇ ｔｈｅｍ ５ ａｒｅ ｍａｌｅｓ，ａｎｄ ４ ａｒｅ ｆｅｍａｌｅｓ，ａｎｄ ｔｈｅｙ ａｒｅ ａｇｅｄ ｆｒｏｍ ２３ ｔｏ ７３ ｗｉｔｈ ｔｈｅ ａｖｅｒａｇｅ ｏｆ（５７．８９＿＋１５．７９）ｙｅａｒｓ．Ａｌｌ ｏｆ ｔｈｅ ９ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｐｒｉｍａｒｙ ｄｉｓｅａｓｅｓ ａｒｅ ｏｒｔｈｏｐｅｄｉｃ ｐｒｏｂｌｅｍｓ ａｎｄ ５ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｃｈｒｏｎｉｃ ｈｅｐａｔｉｃ ｄｉｓｅａｓｅｓ．Ａｌｌ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｔａｋｅ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ｂｙ ｔｈｅｍｓｅｌｖｅｓ．Ｔｈｅ ｔｉｍｅ ｏｆ ｏｎｓｅｔ ｉｓ １ ｗｅｅｋ ｔｏ ２ ｙｅａｒｓ ａｆｔｅｒ ｔａｋｉｎｇ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ．Ｔｈｅ ｍａｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎｓ ａｒｅ ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｄｉｓｔｅｎｔｉｏｎ，ａｂｄｏｍｉｎａｌ ｐａｉｎ，ａｓｃｉｔｅｓ，ｈｅｐａｔｏｍｅｇａｌｙ，ｊａｕｎｄｉｃｅ ａｎｄ ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ ｄｅｇｒｅｅｓ ｏｆ ｌｉｖｅｒ ｄａｍａｇｅ．Ｌａｂｏｒａｔｏｒｙ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ ｍａｉｎｌｙ ｓｈｏｗｅｓ ａｂｎｏｒｍａｌ ｌｉｖｅｒ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ａｎｄ ａｂｎｏｒｍａｌ ｂｌｏｏｄ ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ．Ａｌｌ ｔｈｅ ｃａｓｅｓ ａｒｅ ｄｉａｇ— ｎｏｓｅｄ ｖｉａ ＣＴ ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｉｎ ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ ｏｒ ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ．Ａｆｔｅｒ ｔｈｅ ｄｒｕｇｓ ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ ａｎｄ ｓｕｐｐｏ￣ｉｖｅ ｌｉｖｅｒ ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ ｔｒｅａｔｍｅｎｔｓ，１ ｐａｔｉｅｎｔ ｉｓ ｃｕｒｅｄ，７ ａｒｅ ｉｍｐｒｏｖｅｄ，ａｎｄ １ ｄｉｅｄ．Ｉｔ ｉｓ ａ ｒｅｍｉｎｄｅｒ ｔｈａｔ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ｓｈｏｕｌｄ ｐａｙ ｈｉｇｈ ａｔｔｅｎｔｉｏｎ ｔｏ ｔｈｅ ｓｅｒｉｏｕｓ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ ｏｆ ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎｄｕｃｅｄ ｂｙ ｓｅｎｅｃｉｏ ｃｈｒｙｓａｎｔｈｅ－ ｍｏｉｄｅｓ． 【Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ】Ｓｅｎｅｃｉｏ ｅｈｒｙｓａｎｔｈｅｍｏｉｄｅｓ／Ｈｅｒｂａ ｇｙｎｕｒａｅ ｓｅｇｅｔｉ；Ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ；Ｄｒｕｇ ａｄｖｅｒｓｅ ｒｅａｃｔｉｏｎ； Ｄｒｕｇ ｉｎｄｕｃｅｄ ｄｉｓｅａｓｅ 肝小静脉闭塞症（ＨＶＯＤ）．又称窦状隙梗阻综合 下简称“我院”）近５年收治的服用土三七所致ＨＶＯＤ 征，为肝循环的非血栓性梗阻。伴有肝小叶中 Ｌ－性窦 病例报告如下，以期临床关注和重视土三七所致这种 状隙纤维化及常见肝小静脉的纤维化狭窄或者闭塞。 严重药物不良反应。 临床出现肝脏肿大、疼痛、腹水等，半数以上患者经及 １病例资料 时治疗可以康复，２０％的患者死于肝衰竭，少数患者 １．１资料来源 选取我院２０１１年１月～２０１５年１２月住院确诊 发展为肝硬化门脉高压【 。ＨＶＯＤ在我国为较少见的 稀有疾病．但近十年来，土三七所致ＨＶＯＤ病例报告 和治疗的９例ＨＶＯＤ患者。屡有报道，虽然报道总病例数不多，但大多较为严重， １．２诊断标准和方法 治疗十分困难。现将江苏省镇江市第三人民医院（以 １．２．１诊断标准①黄疸；②肝脏肿大和／或肝区疼痛； 【作者简介】吴玉华（１９６８一），女，副主任药师；研究方向：临 床药学。 ③腹水、水钠潴留，未知原因的体重增加到基础值的 ２％以上。患者具备以上３项中的２项，且排除其他原 【通讯作者】武谦虎（１９６２一），男，主任中药师；研究方向：临 因的肝损害。肝穿刺活检及选择性肝静脉造影为确诊 床中药学及中药药理学。 的金标准 。 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１ ３ Ｎｏ．３５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１ ６ ・病例报告・ 规、Ｂ趟等检查，个＝ 例均 ＣＴ选择 １．２．２诊断方法往人院常规 体琏钏Ｉ 逊仃 功能、 肾功能、 Ｈ－：／］ｆ：静脉造影或痫胛检 确诊 １．３一般情况 Ｊ．３．Ｉ患者年龄与性铡９例患 龄２３～７３ ．、卜均 （５７．８９＋ｌ５．７９） ，其ｌｆ１男５例，女４例 １．３．２啄发疾墒９例上－２．已致ＨＶ（）Ｉ）的 Ｉ 例Ｉ『ｌ， 发 疚病为骨ｆ，ｊ科疾病（如腰疼、腿疼、 ９ｆ｛Ｊ＿ＩＪ，其 Ｉｉ伴有慢性肝病５例（ ｉｉ 痫 精一 病ｌ例、 暇虫性肝趔化１例） １．３．３培药ｋ－法与剂量所 病例均仃Ⅲ正川Ｉ Ｉ Ｌ ， 绝人多数给药方法为泡洒饮片Ｊ 约ｌ『１ｆ问２ ～３年 １．３．４ 璃时 １．４临床表现 父１ 炎 ） Ｊ】Ｉ：炎３例、 Ｄ 、：； ｆ， 自“横尉 ｆ，Ｊｉ｝Ｊ十实Ｓｌ￣Ｊｌ＇ｌ ＇Ｋ，惭ｊ逝ｆ Ｊ匀‘Ｉ 地Ｊ纠状曲 化．Ｈ｝ 、’ １及 盯ｉｆ 静脉未 ，Ｊ；， Ｉｌｌ‘包麒 ｆ｝５液：Ｉ｛： ｉ］ｉｉ ．ｒｌｆ￣１ ￣ｉｔＩ¨【×：多’ ＩＩ刹 ３～３０ ｇ．给 巫 术 ３支肝静ｌｔ，ｉ￣ｘ州比刺觅 影．Ｊｉ＂ｉ！静脉略 ｆｌＩ通畅：Ｃ：；卉疗 增强 １拍横 ［Ｉ『＝ｌ，Ｊ ｆ体 几小恢 ｉｉ 常，川 质趋均一强化， ２ Ｉ；ｔ ｆ川Ｉ：静脉分支 影良 ：Ｉ）： ｊ Ｊｔ＇ｌ，土０Ｌ敛ＨＶ｛）１）发 『Ｉ、Ｊ ｔ 川ｔ约 状ｍ【ｔ 川’静脉 刈比剖允 Ｊｆ－４￣通 八腔静脉； ：ｉｉｆ．ｊ． Ｉｆｉｌ１ ，１ｉ ｝｝‘ｒＩ晰 ，Ｊ 川：静脉分支ＪＰ．念 １饲～２ ，以１～３个月较为多 、 歧止ｉ ｒ 图１ 代表病例治疗前后腹部ＣＴ平扫图 卜。 临眯 现包括肝 肿人、脱水ｆｌＩ 多数患者ｎｒ有胃肠道、呼吸道和个 痫急骤， 腹剧痛、腹胀、肝脏迅速Ｊ ＪＩＩ１人、 较少 发病 、＂｛』水 状．急 Ｈ－： １ ７病理学检查 ９例患者ｒ 行２ ｆ｛Ｊ＿ＩＪ进 Ｊ】Ｉ：穿刺活榆 ，Ｉ１ １例为 ¨『伴仃 欲减 、恶心、呕叶等 状，Ｏ ｔ￣Ｊｌ、 、卜‘肢水肿 Ｉ 急性期的特点是持久 Ｊ】ｆ：ｌｌＪｉ！Ｊｌ￣ｌｌ大、反复… 小，‘ｊ｜』 他 脱腹水：慢性期以门脉高 为 的ＪＨ：硬化相同 １．５实验室检查 急性 病理表现，镜卜Ｉ—Ｊ‘ ： Ｉ１ 静脉及小叶下静脉 １人Ｊ皮细胞肿胀明 、僻 缩小，Ｊ川 ｉｔ－｝：寞扩张、淤Ｉ［ｉＩ．， 细胞外渗现象【Ｊ月 ：Ｊｌ ｔ：ｆｌｌｆ胞／ｆ 液化 ｉ￣ｋ－．坏死．残 余肝细胞肿胀变性：；Ｉ：１ ：Ｉ×：少艟慢 炎 Ｈ－：ｔｆｔｔ胞浸｝ｎｊ 乃１例为亚急性期痫川！＆脱，镜下呵 ：ｒｆｌ 静脉及 总 红索升高者７例，俭测 为１４．３０－－９１５０￣ｍｏｌ／Ｉ ， 、ｒ均（３７．３３＋２３．７５）ｐ＝ｍｏｌ／Ｉ ：直接川 ：粜升岛 ８例，检 测 为６．Ｏ０～４９．７０ ｍ（１儿，平均（１５．８３＿＋１３．３１）ｔｘｎｌｏｌ／Ｉ ； ／Ｊ￣ｌｌ Ｆ静脉内皮增 、纤维化； 窭扩张、淤ｍＬ，肝索 挤Ｊ 、萎缩；＂＿Ｆ细胞司‘ 工状 戈 ，；‘状 多匕 以上ｔＴＶＯＤ的病例， 合Ｊ 患行痫 、 现、实验审榆台资料等综合分析． 进行Ｊ’影像学或 痫｝ｉｆ 愉台手段，排除ｊ 他疾病 发 １．｝｛治疗与转归 Ｉ 铽酸镀堆转移酶升高５例，榆测ｆＩＩＩ＝为２１～１ １４３ Ｕ／Ｉ ， 、ｒ均（２４Ｉ．４４＋３７０．９４）Ｕ／１ ：天冬 峻 转移 ，ｒｆ‘ ｉ一』ＪＪＩ综合 ｉ ８例，榆测值为３５～８４５【Ｊ／Ｉ ，平均（２ ｌ４．４４＿＋２５９．２８）ＵＩＩ ； 碱性磷酸瞬升高者７例，检测ｆＩｌＩ ９９～３１８ ｔｉ＿ｌ１ ，＇ｔ＇－ｆ，Ｊ （１ ８７．００＋７７．３９）Ｕ／［ ；凝『『Ｉ【酶原【Ｉ、ｆ ｆ ４例．愉测 （ＢＣＳ）、移植性抗７ｈ０－ｉ ｛ｌｆ０或 他川约呵能 敛该病的 仉为１２．８～２１．８ ｓ，平均（１７．９０＿＋３．（）６）ｓ；ｎ＇ｌＩ．小｝反汁数降 １．８．１治疗①立即停ｊ卜Ⅷ芷川【 Ｌｌ（ 私！极 护』】ｆ’ 。采川硫普 、还原件 胱什 低扦４例，检测值为（３３～ｌ６５）ｘ１（） ＇／１ ；、ｒ均（１０４．２２± 功能．退黄 利尿：保川：肽、１１ 学：峻二胺、水飞蓟宾黼…啵片、多烯磷玎｝｛酰肌碱 ５３．５１ ｘｌ０＂／１ １ ６影像学检查 等静脉滴注或口服：｝ｒ１肾采川 水 胶睫口服；腹腔 秋液量多且较顽固时， ＪＩ Ｊ利 约Ｊ，ｔ．．：ｔｉｉｔｌ 补允人 赞ｆ Ｉ维持山Ｌ浆渗透 ；ｆｊ！做防治感染，×ｌｆ合 感染者， 心州左氧氟沙星、头他哌ＩＮＪ；］： Ｊｉｔｌｌ￣头孢他定；『【Ｉ】断 ９例患者叶１有７例治疗前 仃腹邴Ｃ．ｒ、ｌ Ｉ 卉 疗 检Ａ大多 示腹水，肝脏Ｊ】ＩＩ１人、淤 ．…： 匝 ４ 均，ｊ］ 度降低，脾脏密度多ＩＩ 常．脾Ｊ】Ｊ１ 增人 忠 Ｊｆ＇Ｊ３＇，动脉期 示：肝『大Ｊ有紊乱ｌ卅状Ｉｆｉｌ．僻，川：总动脉略 ‘吸氧：ＪＡＪ¨促进肝细胞ｔｉｔ：，ｌｉ药物， 促ＪＩｔＶＩＩＩ胞生长【 、增粗．肝脏 示地图状增强；ｆＪ静脉期： ，Ｊ 病变 转。 肝水解肽等，以促 胞， ④改善肝脏做循 选川坩参、 列地尔或ｌＪＪ越菪碱等 主要在右肝，呈 片状，有地图状街度改变，Ｊｌ１：静脉、 环：根据患 病情，下腔静ＩＩ；ｌｅＪｉ’１：内段变细。治疗后ｃＴ 爪行叫 ｌ刘１ 治疗、、④抗凝治疗： 期川 法林或肝索钠抗凝治疗， 以减轻ＨＶＯＤ淤ｍ 状 １６２ ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏｌ １３ Ｎｏ．３５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ 中国医药导报２０１６年ｌ２月第１３卷第３５期 ・病例报告・ １．８．２转归治疗后治愈１例，好转７例，死亡１例（病 时不提倡使用未知药性的民间草药，即便使用民间草 情加重自行出院，放弃治疗后死亡）。 药也要在当地有经验的中医师或中药师的指导下使 ２讨论 用。我院收治的这９例土三七致ＨＶＯＤ，均来自江苏 ２．１相关因素 南部茅山老区经济尚不发达地区，可见提高农村村民 ２．１．１药物因素土三七为菊科植物菊三七ｆＧｙｎｕｒａ 医疗保障水平及安全用药教育很重要 ｓｅｇｅｔｕｍ（Ｌｏｕｒ．）Ｍｅｒｒ．］的根，故又名菊三七。《中药大辞 ２．２．２注意土三七与三七的鉴别使用在偏远农村有 典》记载该药有破血散瘀、止血、消肿的功效［５１。土三七 些村民自家栽培、采集、使用土三七，不少村民误将此 内含吡咯烷类生物碱成分如含菊三七碱甲、菊三七碱 作为三七使用。现将正品三七与土三七的鉴别方法介 乙等。毒理学研究表明，土三七可损伤肝窦和肝小静 绍如下。从植物来源上可以区分：主要从植物叶形和 脉内皮细胞，出现肝小静脉管腔狭窄，血流障碍，损伤 花形来看，五加科三七的叶形肥大，长得像张开的手 肝细胞，使肝脏纤维化组织增生，引起肝硬化，其肝损 掌，六七片叶子朝不同的方向伸展，花是红色的；而菊 害程度与摄人总量和人体对其的敏感性密切相关同 科土三七的叶形较小，叶子沿着茎对称生长，花显黄 另有研究认为，土三七所含的双稠吡咯生物碱能降低 色，并呈头状花序。从药材性状上可以区分：三七根呈 肝细胞ＲＮＡ酶活性，减少ＲＮＡ合成，使ＤＮＡ横向断 类圆锥形、纺锤形或不规则块状，长１ ｃｍ．直径ｌ ｃｍ， 裂，从而导致肝细胞坏死［７３。由于吡咯烷类生物碱中的 表面灰黄至棕黑色，具蜡样光泽，顶部有根茎痕，块根 吡咯里西啶生物碱或双稠吡咯生物碱具有更大的肝 表面有瘤状突起，侧面有断续的纵皱及支根断痕．质 毒性，这类中草药有款冬花、泽兰、佩兰、软紫草、硬紫 坚实，打碎后皮部与木部常分离，横断面灰绿、黄绿或 草、千里光等，如果土三七与这些中草药合并使用，将 灰白色，皮部有细小棕色树脂道斑点，中心显放射状 会加重肝损害程度 ‘ 纹理，气微，味苦，微凉而后回甜，并有人参样特有气 本文收集病例资料显示，土三七服用时间较长（２ 味（含有人参皂苷类成分）；土三七根茎呈拳形团块 周～３年），大多在半年以上，总摄入量较大（大多在数 状，长３－６ ｃｍ，直径约３ ｃｍ，表面灰棕色至棕黄色，鲜 千克以上），且主要采用泡酒服，由于酒精的肝毒性， 品常带淡紫红色，全体具瘤状突起，突起物顶端常有 可能会增加引发本病概率。 茎基或芽痕，下面有细根或细根痕，质坚实，断面灰黄 ２．１．２原发疾病因素９例中原发疾病均为骨伤科疾 色，鲜品白色，气无，味淡而后微苦，无人参样特有气 病，其中慢性肝病５例（慢性病毒性肝炎３例、酒精性 味。 肝病１例、血吸虫性肝硬化１例），而且病情较为严 ２．２＿３注意ＨＶ０Ｄ鉴别诊断基层医院临床医师应提 重。提示ＨＶＯＤ与原患慢性肝病的关联性值得注意。 高对ＨＶＯＤ的了解，接诊时要仔细询问患者病史及 根据以上病例相关因素及临床已经报道病例资 既往用药史，发现有类似病史且诊断不明确的患者 料分析［ 删，笔者认为，影响土三七致ＨＶＯＤ发病及预 时，应及早进行影像学及病理学等检查及对症支持治 后的主要相关因素有：原患基础疾病、总摄人药量、服 疗。特别是基层卫生院医务人员发现服用土三七导致 药方法、服药时间、病情是否轻重、治疗的时间与采取 肝功能损害的患者，要及时转送肝病专科医院或综合 手段是否及时等。而衡量ＨＶＯＤ患者病情轻重，主要 性三级医院进一步诊断治疗。做到早发现、早诊断、早 参考患者体重是否增加、胆红素水平、外周是否有水 治疗，以有效提高ＨＶＯＤ治愈率，控制ＨＶＯＤ的死亡 肿、是否有腹水等指标。 率，提高患者临床疗效和生活质量［２４１。 ２．２预防 ［参考文献】 笔者认为．对土三七致ＨＶＯＤ这种中毒史明确 ［１】Ｃｈｅｎ Ｚ，Ｈｕｏ ＪＲ．Ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ ａｓｓｏｃｉａｔ— ｅｄ ｗｉｔｈ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ ｐｙｒｒｏｌｉｚｉｄｉｎｅ ａｌｋａｌｏｉｄｓ ｉｎ ｈｅｒｂａｌ ｐｒｅｐａ— 的患者，预防更重于治疗。土三七所致ＨＶＯＤ病例虽 ｒａｔｉｏｎｓ［Ｊ］．Ｎｅｔｈ Ｊ Ｍｅｄ，２０１０，６８（６）：２５２－２６０． 然目前在我国报告总数仅有百余例，尚属稀少病例， 【２］Ｃｅｆａｌｏ ＭＧ，Ｍａｕｒｉｚｉ Ｐ，Ａｒｌｏｔｔａ Ａ，ｅｔ ａ１．Ｈｅｐａｔｉｃ ｖｅｎｏ－ｏｅｃｌｕ— 但如果不加以重视．病例会越来越多，若诊断与治疗 ｓｉｖｅ ｄｉｓｅａｓｅ：ａ ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ－ｒｅｌａｔｅｄ ｔｏｘｉｃｉｔｙ ｉｎ ｃｈｉｌｄｒｅｎ 不及时，会严重影响患者的生活质量和生存时间。 ｗｉｔｈ ｍａｌｉｇｎａｎｃｉｅｓ『ＪＪ．Ｐａｅｄｉａｔｒ Ｄｒｕｇｓ，２０１０，１２（５）：２７７— ２．２．１加强民间草药安全使用教育基层医务工作者 ２８４． 应向当地村民大力宣传土三七毒性，不提倡进食。同 ［３１杨丽，霍继荣，欧大联．土三七致肝小静脉闭塞症临床与 ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１３ Ｎｏ．３５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ ・病例报告・ 诊断 肝脏，２００９，１４（５）：４３３． 中国医药导报２０１６年ｌ２月第１３卷第３５期 『１４】钟剑峰，童照威．肝小静脉闭塞症５例临床分析【Ｊ】．现 代实用医学，２０１０，２２（７）：７８７． ［１５】肖玉洁，高向阳，韩正祥，等．土三七致肝小静脉闭塞症 １例及文献复习『Ｊｌ＿徐州医学院学报，２０１０，３０（５）：３３４． 【４】汪月娥，王诚杰．土三七与肝小静脉闭塞症ｆＪ］．肝脏， ２００９，１４（５）：４２１． ［５１江苏新医学院冲药大辞典ＩＭ】．上海：上海科学技术出版 社，２００３：７９—８０． 【１６】张俊霞．土三七相关肝小静脉闭塞症ｆＪｊ．药物不良反应 杂志，２００９，１１（６）：４２５． 【６１高新生，肖绍树，贺降福．土三七生物碱成分分析及肝小 静脉闭塞症小鼠模型建立『Ｊ１＿中国中西医结合消化杂志， ２００６。１４（５）：３１１－３１３． ｆ１７】徐梅梅．肝小静脉闭塞症６例临床分析『Ｊ】＿临床荟萃， ２００７，２２（２４）：１７８１． 【７１孙玲君，计成内服土三七粉致重症药物性肝损害及肝 小静脉闭塞综合征１例 中国医院药学杂志，２０１ｌ，３１ （１）：８９－９０． 『１８１李玉香，杜娜，王峰，等．土三七引起急性肝小静脉闭塞 症２例报告『Ｊ】．临床肝胆病杂志，２００６，２２（４）：３１９． 【ｌ９］马立新，陈哉考．土三七致肝静脉闭塞症１２例分析【ＪＪ＿ 临床医学，２００６，２６（５）：８６． ［８】周燕萍，孙李建，于珊珊，等．土三七引起肝静脉闭塞性 疾病并致死亡 ．药物不良反应杂志，２０１２，１４（５）：３２７． 『２０】陈卫星，杨铭，虞朝辉，等，土三七致肝小静脉闭塞症２ 例ＩＪ］＿中华肝脏病杂志，２００５，１３（５）：３９４． ［２１】杨赛，郝勇．菊三七致肝小静脉闭塞症２例诊治体会［Ｊ］． 新中医，２０１１，４３（６）：１７４． 【９］黄纪国．土三七致肝小静脉闭塞症８例临床诊治体会［Ｊ１． 现代中西医结合杂志，２００９，１８（４）：４１２． 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０２３６【Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２０１４，８８（５）： １０９２—１０９９． ［１７】马晶晶，殷春燕．三线放松法结合呼吸松弛训练对肺癌 病人术前焦虑的影响 护理研究，２０１３，２７（２）：３４０— ３４１． ｓｔｕｄｙ［Ｊ］．Ｐｓｙｃｈｏ Ｏｎｃｏｌ，２００８，１７（８）：７４６－７５５． 【１８】Ｚｈａｎｇ Ｆ，Ｈｕ Ｊ，Ｋｅｌｓｅｙ ＣＲ，ｅｔ ａ１．Ｒｅｐｒｏｄｕｃｉｂｉｌｉｔｙ ｏｆ ｔｕｍｏｒ ｍｏｔｉｏｎ ｐｒｏｂａｂｉｌｉｔｙ ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｉｎ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｅ ［１３］方翼，赵擎宇，黄东锋，等．运动训练对低肺功能肺癌患 者手术耐受性的影ｎＮ［Ｊ１．中国康复医学杂志，２０１３，２８ （７）：６１９—６２３． ｂｏｄｙ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｏｆ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ【Ｊ］．Ｉｎｔｅｒｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２０１２，８４（３）：８６１—８６６１ ［１４】Ｐｏｔｔｈｏｆｆ Ｋ，Ｓｅｈｍｉｄｔ ＭＥ，Ｗｉｓｋｅｍａｎｎ Ｊ，ｅｔ ａ１．Ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ ｃｏｎｔｒｏｌｌｅｄ ｔｒｉａｌ ｔｏ ｅｖａｌｕａｔｅ ｔｈｅ ｅｆｆｅｃｔｓ ｏｆ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｒｅｓｉｓ— ［１９】刘晓琴，殷利，彭丽，等．深呼吸训练器在肺癌化疗患者 中的应用『Ｊ１＿护理学杂志，２０１５，３０（１９）：４０—４１． 【２ｏ１ Ｇｕｃｋｅｎｂｅｒｇｅｒ Ｍ，Ｋｌｅｍｅｎｔ ＲＪ，Ｋｅｓｔｉｎ ＬＬ，ｅｔ ａ１．Ｌａｃｋ ｏｆ ａ ｄｏｓｅ ｅｆｆｅｃｔ ｒｅｌａｔｉｏｎｓｈｉｐ ｆｏｒ ｐｕｌｍｏｎａｒｙ ｆｕｎｃｔｉｏｎ ｃｈａｎｇｅｓ ｔａｎｅｅ ｔｒａｉｎｉｎｇ ｃｏｍｐａｒｅｄ ｔｏ ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｖｅ ｍｕｓｃｌｅ ｒｅｌａｘａｔｉｏｎ ｉｎ ｂｒｅａｓｔ ｃａｎｃｅｒ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｕｎｄｅｒｇｏｉｎｇ ａ￣ｕｖａｎｔ ｒａｄｉｏｔｈｅｒａ— ｐｙ：ｔｈｅ ＢＥＳＴ ｓｔｕｄｙ［Ｊ１．ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ，２０１３，１３（１）：１６２． ａｆｔｅｒ ｓｔｅｒｅｏｔａｃｔｉｅ ｂｏｄｙ ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ ｆｏｒ ｅａｒｌｙ－ｓｔａｇｅ ［１５】张侠，张静平，王安妮，等．渐进性肌肉放松训练对肺癌 化疗患者情绪与应对方式的影响ｆＪ１．重庆医科大学学 报，２０１５，４０（１１）：１４５７—１４６０． ＣＨＩＮＡ ＭＥＤＩＣＡＬ ＨＥＲＡＬＤ Ｖｏ１．１３ Ｎｏ３５ Ｄｅｃｅｍｂｅｒ ２０１６ ．ｎｏｎ—ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｌｕｎｇ ｃａｎｃｅｒ［Ｊ１．Ｉｎｔｅｒｎ Ｊ Ｒａｄｉａｔ Ｏｎｃｏｌ Ｂｉｏｌ Ｐｈｙｓ，２０１３，８５（４）：１０７４—１０８１． （收稿日期：２０１６—０９—０６本文编辑：李亚聪）